Studio per valutare l’efficacia e la sicurezza del Port Delivery System con ranibizumab in partecipanti con degenerazione maculare neovascolare correlata all’età

1. Perché è necessario questo studio?

La degenerazione maculare neovascolare correlata all’età (neovascular age-related macular degeneration, nAMD)/AMD umida è una condizione in cui nella zona centrale della parte posteriore dell’occhio crescono dei vasi sanguigni anomali, causando gonfiore, sanguinamento e potenziale perdita della vista. Si ritiene che il fattore di crescita endoteliale vascolare (vascular endothelial growth factor, VEGF), una proteina che promuove la crescita dei vasi sanguigni, contribuisca alla formazione di questi vasi e alla perdita di liquidi da essi. L’AMD umida può essere trattata iniettando con regolarità, direttamente nell’occhio colpito, un farmaco che blocca gli effetti della VEGF (chiamato anti-VEGF, ad esempio, ranibizumab). Tuttavia, nel mondo reale, poiché il trattamento è impegnativo e difficile da gestire, le persone spesso non vengono trattate con la frequenza necessaria, il che porta a risultati meno efficaci. Pertanto, vi è la necessità di trattamenti che richiedano dosi meno frequenti pur fornendo benefici costanti.

Questo studio sta testando un dispositivo (che include un impianto oculare) noto come Port Delivery System (PDS) con ranibizumab. Questo impianto rilascia lentamente ranibizumab nell’occhio per un periodo prolungato per trattare l’AMD umida. Il PDS è approvato negli Stati Uniti, tuttavia, deve ancora essere approvato per il trattamento della AMD umida in altri Paesi e può essere considerato un farmaco e un dispositivo sperimentale. Questo studio mira a valutare la sicurezza e gli effetti del PDS nei/nelle partecipanti con AMD umida. L’impianto è destinato a rimanere a vita nell’occhio, a meno che non venga rimosso per motivi medici.

2. Chi può partecipare allo studio?

Possono partecipare persone di età superiore a 50 anni, entro 2 anni dalla diagnosi iniziale di AMD umida, con migliore vista corretta di almeno 20/200 e nessuna cicatrizzazione causata dalla AMD umida. Gli occhi dei/delle partecipanti devono essere sufficientemente chiari da poter scattare foto della parte posteriore degli occhi. Prima di sottoporsi a un trattamento anti-VEGF devono effettuare un controllo della vista. Le persone potrebbero non essere in grado di partecipare se hanno già ricevuto trattamenti per l’AMD umida in precedenza (esclusi alcuni trattamenti anti-VEGF) o se sono state coinvolte in un altro studio clinico sull’AMD umida. Non possono partecipare persone sottoposte a intervento chirurgico o inserimento di impianto oculare oppure con anamnesi recente di condizioni come ictus, problemi cardiaci o tumore, né persone in gravidanza o in allattamento. Questo vale durante lo studio clinico e 1 anno dopo.

3. Come funziona lo studio?

I soggetti saranno sottoposti a screening per verificare se possono partecipare allo studio. Dopo la visita di screening, un occhio del/della partecipante sarà scelto come “occhio in studio” per posizionare l’impianto. L’impianto sarà inserito entro 7-35 giorni dall’ultimo trattamento anti-VEGF ricevuto dal/dalla partecipante. Sarà posizionato nell’occhio in studio attraverso una procedura chirurgica il Giorno 1. L’impianto sarà ricaricato con ranibizumab ogni 9 mesi oppure ogni 6 mesi, a seconda della progressione della malattia nei primi 6 mesi. I/Le partecipanti che non ottengono l’effetto desiderato potrebbero ricevere un dose maggiore di ranibizumab mediante iniezione nell’occhio (intravitreale).

Durante questo studio, il medico visiterà i partecipanti 1 giorno, 1 settimana e quindi 1 mese dopo l’intervento per l’inserimento dell’impianto. Dopo la visita a 1 mese, il medico dello studio visiterà i/le partecipanti ogni 1 o 2 mesi fino alla prima ricarica e poi ogni 1, 2 o 3 mesi fino alla fine dello studio. Queste visite serviranno a verificare l’efficacia del trattamento. La durata totale della partecipazione allo studio sarà di circa 19 mesi. I/Le partecipanti hanno il diritto di interrompere il trattamento dello studio e abbandonare lo studio in qualsiasi momento, se lo desiderano.

4. Quali sono i principali risultati misurati in questo studio?

Il principale risultato misurato nello studio è la valutazione del cambiamento della migliore vista di una persona dopo il trattamento quando utilizza occhiali o lenti a contatto, nota come “migliore vista corretta” nell’arco di 17 e 18 mesi rispetto all’inizio della sperimentazione. Questo viene valutato utilizzando un grafico dello studio sul trattamento precoce della retinopatia diabetica (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, ETDRS) che rileva quanto è migliorata o peggiorata la vista osservandola prima e dopo il trattamento. Altri risultati chiave misurati nello studio prevedono:

• Variazione nel punteggio dell’esame della vista e nello spessore della parte posteriore dell’occhio durante l’intero studio
• Numero di partecipanti che dopo il trattamento presentano una perdita della vista significativa o non mostrano alcun miglioramento
• Numero di iniezioni intravitreali di ranibizumab ricevute dai partecipanti e numero di visite dello studio durante ciascun ciclo di ricarica (tempo tra due ricariche)
• Numero di partecipanti che preferiscono il PDS rispetto alle iniezioni oculari e che non vengono sottoposti/e al trattamento con iniezioni oculari ranibizumab prima di ciascuna procedura di ricarica
• Numero e gravità di eventuali effetti indesiderati

5. La partecipazione a questo studio comporta rischi o benefici?

La partecipazione allo studio potrebbe migliorare o meno la vista del partecipante, ma le informazioni raccolte nello studio potranno aiutare altre persone con condizioni di salute simili in futuro. La maggior parte degli studi comporta alcuni rischi per il/la partecipante. Tuttavia, potrebbero non essere superiori ai rischi correlati alle cure mediche di routine o alla progressione naturale della malattia. I soggetti interessati a partecipare saranno informati su rischi e benefici, nonché su eventuali procedure o test aggiuntivi a cui potrebbero doversi sottoporre. Tutti i dettagli dello studio saranno descritti in un modulo di consenso informato. Ciò include informazioni sui possibili effetti e altre opzioni di trattamento.

Rischi associati al farmaco, al dispositivo e alle procedure dello studio

I/Le partecipanti potrebbero manifestare effetti indesiderati provocati dai farmaci, dai dispositivi e dalle procedure utilizzati in questo studio. Questi effetti indesiderati possono essere da lievi a gravi o pericolosi per la vista e variano da persona a persona.

Ranibizumab

Gli effetti indesiderati noti includono infiammazione dell’occhio (vitreite), gonfiore e infiammazione delle palpebre (blefarite), sanguinamento nella parte posteriore dell’occhio (emorragie retiniche), disturbi visivi, arrossamento dell’occhio e prurito oculare nonché piccole particelle o macchie nel campo visivo (corpi mobili vitreali). Il farmaco dello studio può essere dannoso per il nascituro. Le donne devono adottare precauzioni per evitare di esporre il feto al trattamento dello studio.

Potenziali benefici associati alla sperimentazione clinica

La salute dei/delle partecipanti potrebbe migliorare o meno in seguito alla partecipazione alla sperimentazione clinica. Tuttavia, le informazioni raccolte potrebbero aiutare altre persone con condizioni mediche simili in futuro.

PDS

Gli effetti indesiderati noti includono dislocazione (movimento) dell’impianto oculare che può portare a perdita di liquido dall’interno dell’occhio (perdita di liquido vitreo), diminuzione della pressione oculare (ipotonia), separazione di uno degli strati nella parte posteriore dell’occhio (distacco della retina o distacco della coroide), perforazione del bulbo oculare (bulbo oculare aperto) oppureopacizzazione del cristallino nell’occhio (cataratta), infezione dell’occhio (endoftalmite).