Studio di fase II, randomizzato, multicentrico, in aperto per valutare l’efficacia e la sicurezza della combinazione di inavolisib più enzalutamide rispetto agli inibitori della via dei recettori degli androgeni (ARPI) o al docetaxel, a scelta del medico, in pazienti con cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione

1. Perché è necessario questo studio?

Il cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) è uno stadio avanzato del cancro della prostata. Si verifica quando il cancro smette di rispondere ai trattamenti che riducono i livelli di testosterone (resistente alla castrazione) e si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico). Il testosterone è un ormone maschile che favorisce la crescita del cancro della prostata; quindi, molti trattamenti mirano a ridurne i livelli. I ricercatori stanno valutando nuove opzioni terapeutiche per gestire meglio la malattia. 

Questo studio sta testando un medicinale chiamato inavolisib. È in fase di sviluppo per il trattamento dell’mCRPC.

Inavolisib è un farmaco sperimentale. Ciò significa che le autorità sanitarie (come la Food and Drug Administration statunitense e l’Agenzia europea per i medicinali) non hanno approvato inavolisib (in combinazione con enzalutamide) per il trattamento dell’mCRPC.

Questo studio mira a confrontare gli effetti di inavolisib più enzalutamide rispetto ai trattamenti standard che includono trattamenti ormonali (enzalutamide o abiraterone) o chemioterapia (docetaxel), nelle persone affette da mCRPC

2. Chi può partecipare allo studio?

Gli uomini di età pari o superiore a 18 anni possono partecipare allo studio se hanno mCRPC in peggioramento e bassi livelli di testosterone (meno di 50 ng/dl). Devono presentare determinate alterazioni (chiamate mutazioni) nelle cellule tumorali. Per verificare la presenza di questi marcatori tumorali specifici, devono essere disposti a fornire un campione tumorale raccolto in precedenza. Se non è disponibile un campione precedente, può essere prelevato un nuovo piccolo campione di tessuto tramite una procedura chiamata biopsia.

Le persone potrebbero non essere in grado di partecipare a questo studio se presentano un cancro che si è diffuso al fegato. Saranno escluse anche se sono affette da diabete o prediabete, se hanno precedentemente ricevuto determinati trattamenti antitumorali o se non sono in grado di ingerire pillole .

Potrebbero esserci ulteriori criteri che le persone devono soddisfare, che possono essere determinati dopo aver parlato con un medico dello studio.

3. Come funziona questo studio?

Le persone saranno sottoposte a screening per verificare la loro idoneità a partecipare allo studio. In primo luogo, ci sarà un periodo di pre-screening fino a 3 mesi prima dell'inizio del trattamento, per verificare la presenza della mutazione specifica del cancro. Quindi, se hanno i biomarcatori necessari per partecipare allo studio (biomarcatori positivi), avrà luogo un periodo di screening a partire da 28 giorni prima dell’inizio del trattamento, per verificare se soddisfano gli altri requisiti dello studio. Il trattamento sarà somministrato in cicli, ciascuno della durata di 3 settimane.

I soggetti che parteciperanno a questo studio saranno suddivisi in 2 gruppi in maniera casuale (come con il lancio di una moneta). I partecipanti avranno le stesse possibilità di essere inseriti in uno dei seguenti gruppi di trattamento:

• Il gruppo 1 riceverà inavolisib più enzalutamide ogni giorno, entrambi somministrati sotto forma di pillole

• Il gruppo 2 riceverà enzalutamide o abiraterone, sotto forma di pillola, ogni giorno, oppure riceverà docetaxel, sotto forma di flebo in vena (infusione endovenosa) ogni tre settimane

I partecipanti del Gruppo 1 e del Gruppo 2 che assumono abiraterone o enzalutamide continueranno ad assumere i loro trattamenti fino a quando il tumore non peggiorerà. Il docetaxel sarà somministrato solo per un massimo di 10 cicli.

Dopo un'iniziale revisione dei risultati dello studio, anche i partecipanti che non presentano una determinata mutazione tumorale (negativi ai biomarcatori) potrebbero essere inclusi in un gruppo separato. In questo particolare gruppo, un insieme di partecipanti riceverà inavolisib più enzalutamide ogni giorno, entrambi somministrati sotto forma di pillole, mentre l’altro gruppo riceverà solo enzalutamide sotto forma di pillola giornaliera.

Si tratta di uno studio in aperto. Questo significa che tutte le persone coinvolte nello studio, compresi i partecipanti e il medico dello studio, conosceranno il trattamento somministrato ai partecipanti.

Durante questo studio, il medico visiterà i partecipanti almeno una volta alla settimana per i primi 3 cicli. Successivamente, saranno visitati una volta ogni 3 settimane per il resto dello studio. Riceveranno il trattamento fino a quando la malattia non peggiorerà o finché non manifesteranno effetti indesiderati che ne richiedono l’interruzione. I partecipanti dovranno presentarsi a 1 visita di follow-up di sicurezza dopo 1 mese dal completamento del trattamento dello studio. Oltre alla visita di follow-up standard a 1 mese per tutti i partecipanti, coloro che sviluppano un alto livello di zucchero nel sangue dopo aver ricevuto il trattamento inavolisib si sottoporranno a visite di follow-up mensili per un massimo di 3 mesi. Durante queste visite, il medico dello studio controllerà il livello di glucosio e il benessere del partecipante. La durata totale della partecipazione allo studio sarà di circa 3 anni. I partecipanti hanno il diritto di interrompere il trattamento e abbandonare lo studio in qualsiasi momento, se lo desiderano.

4. Quali sono i principali risultati misurati in questo studio?

I principali risultati misurati nello studio per valutare se il medicinale ha funzionato sono rappresentati dalla durata del periodo durante il quale i partecipanti vivono senza che il cancro peggiori, rispetto a coloro che non hanno ricevuto il medicinale. Saranno condotte scansioni regolari per valutare i cambiamenti nel cancro. Altri risultati chiave misurati nello studio includono:

• il numero di partecipanti che presentano una riduzione del cancro dopo il trattamento;

• il numero di partecipanti con una diminuzione superiore al 50% e al 90% dell’antigene prostatico-specifico (una proteina prodotta dalla prostata e presente nel sangue, che può essere associata al cancro);

• quanto tempo passa tra la prima risposta al trattamento da parte del partecipante e il peggioramento del tumore;

• per quanto tempo rimangono in vita i partecipanti;

• il numero e la gravità degli effetti indesiderati.

5. La partecipazione a questo studio comporta rischi o benefici?

La partecipazione allo studio potrebbe migliorare o non migliorare le condizioni dei partecipanti. Tuttavia, le informazioni raccolte nello studio potranno aiutare, in futuro, altre persone con condizioni di salute simili. 

Al momento dello studio potrebbe non essere del tutto noto quanto sia sicuro e quanto funzioni il trattamento dello studio. Lo studio comporta alcuni rischi per i partecipanti Ma tali rischi, in genere, non superano quelli associati alle normali cure mediche o alla progressione naturale delle condizioni di salute. Le persone interessate a partecipare saranno informate su rischi e benefici, nonché su eventuali procedure o esami aggiuntivi a cui potrebbero doversi sottoporre. Tutti i dettagli dello studio saranno descritti in un modulo di consenso informato Questo include informazioni sui possibili effetti e sulle altre opzioni di trattamento.

Rischi associati ai medicinali dello studio

I soggetti potrebbero manifestare effetti indesiderati ai farmaci utilizzati nel presente studio. Questi effetti indesiderati possono essere da lievi a gravi, anche potenzialmente letali, e variano da persona a persona. Durante lo studio, i partecipanti effettueranno controlli regolari per verificare la presenza di eventuali effetti indesiderati.

I partecipanti saranno informati sugli effetti indesiderati noti e possibili di inavolisib, enzalutamide, abiraterone e docetaxel, sulla base di studi effettuati sull’uomo e in laboratorio o sulla base delle conoscenze acquisite con medicinali simili. Gli effetti indesiderati noti includono un alto livello di zuccheri nel sangue, sensazione di stanchezza o debolezza, nausea, vomito e gonfiore o ulcere alla bocca o alle labbra. I partecipanti saranno informati di eventuali effetti collaterali noti della deglutizione di compresse e dell’infusione endovenosa.

Gli effetti indesiderati noti dell’infusione includono reazioni allergiche come rossore, reazioni cutanee, sensazione di prurito, costrizione toracica, difficoltà di respirazione, febbre o brividi, dolore dorsale e pressione arteriosa bassa.

I farmaci dello studio possono essere dannosi per il feto. Donne e uomini devono adottare precauzioni per evitare di esporre il nascituro al trattamento dello studio.