A clinical trial to compare the effects of RO7247669 (also called ‘PD1-LAG3’) alone or in combination with tiragolumab versus atezolizumab in people with previously untreated urothelial cancer

1. Perché è necessaria la sperimentazione clinica BO44157?

Il tumore uroteliale (spesso chiamato anche “tumore della vescica”) è una malattia in cui cellule anomale all’interno della vescica o delle vie urinarie si dividono e crescono generando un tumore. Il tumore uroteliale può essere definito “localmente avanzato” (se è cresciuto al di fuori della sua area di origine, ma non si è ancora diffuso ad altre parti del corpo) o “metastatico” (se si è diffuso ad altre parti del corpo).

Lo standard di cura attuale per le persone con tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico è la chemioterapia. Le persone a cui non è possibile somministrare la chemioterapia possono essere trattate con un cosiddetto farmaco “immunoterapico” che induce il sistema immunitario dell’organismo ad attaccare i tumori, come atezolizumab. Atezolizumab può essere un farmaco molto efficace ed è approvato per il trattamento di diverse forme tumorali in vari paesi. Tuttavia, a un certo punto, il trattamento con atezolizumab può smettere di funzionare poiché il tumore diventa “resistente” al farmaco. Alcune persone presentano inoltre tumori che non rispondono affatto al trattamento con atezolizumab.

Si rendono pertanto necessari nuovi trattamenti immunoterapici per il tumore uroteliale avanzato e metastatico. Nell’ambito di questa sperimentazione, i ricercatori valuteranno i farmaci immunoterapici RO7247669 (chiamato anche “PD1-LAG3”) e tiragolumab, che potrebbero aiutare il sistema immunitario ad arrestare o contrastare la crescita dei tumori.

I ricercatori sperano che i nuovi farmaci immunoterapici consentiranno di ottenere risultati migliori in termini di salute nelle persone con tumore uroteliale. 

2. Come funziona la sperimentazione clinica BO44157?

Questa sperimentazione clinica sta reclutando persone con tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico che non possono essere trattate con la chemioterapia.

Lo scopo di questa sperimentazione clinica è confrontare gli effetti, positivi o negativi, di RO7247669 (PD1-LAG3) da solo o in associazione a tiragolumab rispetto ad atezolizumab nelle persone con tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico. I partecipanti che vi prenderanno parte saranno trattati con RO7247669 (PD1-LAG3) da solo, con RO7247669 (PD1-LAG3) in associazione a tiragolumab oppure con atezolizumab da solo.

I partecipanti riceveranno il trattamento in studio fino a quando sarà utile oppure finché non abbandoneranno la sperimentazione per qualsiasi ragione (per esempio, in caso di peggioramento del tumore o comparsa di effetti indesiderati inaccettabili). Verranno visitati dal medico dello studio ogni 3 settimane. Le visite potranno avere una durata compresa tra 1 e 8 ore. Queste visite in ospedale includeranno degli accertamenti volti a stabilire la risposta del partecipante al trattamento e a identificare eventuali effetti indesiderati manifestati. La durata complessiva della permanenza dei partecipanti nella sperimentazione clinica dipenderà dalla loro capacità di tollerare il trattamento e dalla risposta del tumore a quest’ultimo, e potrebbe andare da 1 giorno a oltre 30 mesi. I partecipanti saranno liberi di interrompere il trattamento in studio e di abbandonare la sperimentazione clinica in qualsiasi momento. Dopo aver interrotto il trattamento, continueranno a sottoporsi a visite di controllo (follow-up) con il medico dello studio ogni 3 mesi, fino a quando saranno d’accordo.

3. Quali sono i principali endpoint della sperimentazione clinica BO44157?

Il principale endpoint della sperimentazione clinica (ossia il principale risultato che viene esaminato nello studio per stabilire se il trattamento abbia funzionato) consiste nel valutare il numero di partecipanti che registrano un cambiamento delle dimensioni del tumore e il grado di progressione della malattia (ossia il “tasso di risposta obiettiva”).

Gli altri endpoint della sperimentazione clinica includono quanto segue:

●       Valutare quanto tempo trascorre tra l’inizio della sperimentazione e il peggioramento del tumore del partecipante (ossia la “sopravvivenza libera da progressione”)

●        Valutare la durata della sopravvivenza dei partecipanti (ossia la “sopravvivenza globale”)

●        Valutare quanto tempo trascorre tra la prima risposta del tumore del partecipante al trattamento e il peggioramento del tumore (ossia la “durata della risposta”)

●        Valutare il numero di partecipanti che registrano un cambiamento delle dimensioni del tumore o il grado di progressione della malattia fino a 12 settimane (ossia il “tasso di controllo della malattia”)

●        Valutare il numero e la gravità di eventuali effetti indesiderati

●        Valutare la qualità della vita dei partecipanti

●        Valutare il modo in cui l’organismo processa e risponde a RO7247669 (PD1-LAG3) da solo o in associazione a tiragolumab

4. Chi può partecipare a questa sperimentazione clinica?

Per poter partecipare a questa sperimentazione è necessario avere almeno 18 anni e aver ricevuto una diagnosi di tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico e non poter essere sottoposti a un determinato tipo di chemioterapia, detta chemioterapia a base di platino.

Non è possibile partecipare a questa sperimentazione se si ha un tumore metastatico del cervello (tranne se si trova in una sede specifica ed è stato trattato con la radioterapia) o del midollo spinale, se si è stati precedentemente sottoposti ad alcuni trattamenti, in caso di gravidanza o allattamento, o se si sta pianificando una gravidanza. 

5. Quale trattamento sarà somministrato ai partecipanti in questa sperimentazione clinica?

Questa sperimentazione viene condotta in aperto, ossia tutte le persone coinvolte, compresi i partecipanti e i medici, sono a conoscenza del trattamento utilizzato. Né il partecipante né il medico dello studio possono scegliere il gruppo di assegnazione del partecipante. I partecipanti di questa sperimentazione clinica saranno suddivisi in uno dei tre gruppi che seguono in modo casuale (come accade quando si lancia una moneta):

●          Gruppo 1: atezolizumab, somministrato tramite iniezione endovenosa (in vena) una volta ogni 21 giorni

●          Gruppo 2: RO7247669 (PD1-LAG3), somministrato tramite iniezione endovenosa (in vena) una volta ogni 21 giorni

●          Gruppo 3: RO7247669 (PD1-LAG3) + tiragolumab, somministrati tramite iniezione endovenosa (in vena) una volta ogni 21 giorni.

6. La partecipazione a questa sperimentazione clinica comporta rischi o benefici?

La sicurezza o l’efficacia del trattamento o dell’utilizzo sperimentale potrebbero non essere del tutto note al momento dello studio. La maggior parte delle sperimentazioni comporta alcuni rischi per il partecipante, anche se questi potrebbero non essere superiori ai rischi connessi alle cure mediche di routine o alla naturale progressione della malattia. I potenziali partecipanti saranno messi al corrente dei rischi e dei benefici derivanti dalla partecipazione alla sperimentazione clinica, nonché di eventuali procedure, esami o valutazioni aggiuntivi a cui dovranno sottoporsi. Questi aspetti saranno tutti illustrati in un documento di consenso informato (un documento che fornisce alle persone le informazioni necessarie per decidere se partecipare volontariamente a una sperimentazione clinica) e dovranno inoltre essere discussi dal potenziale partecipante con i membri dell’équipe di ricerca e con il medico curante. Chiunque sia interessato a partecipare a una sperimentazione clinica deve avere il maggior numero possibile di informazioni sullo studio e sentirsi a proprio agio nel porre domande sulla sperimentazione all’équipe di ricerca.

Rischi associati ai farmaci in studio

I partecipanti potrebbero manifestare effetti indesiderati (effetti collaterali di un farmaco o un trattamento medico) dovuti ai farmaci usati in questa sperimentazione clinica. Gli effetti indesiderati possono essere di intensità da lieve a grave, nonché potenzialmente letali, e variare da persona a persona.

Atezolizumab, RO7247669 (PD1-LAG3), tiragolumab

I potenziali partecipanti saranno messi al corrente degli effetti indesiderati noti di atezolizumab, RO7247669 (PD1-LAG3) e tiragolumab, e, ove pertinente, anche di quelli potenziali in base agli studi condotti sull’uomo o di laboratorio oppure alle conoscenze già in possesso relative a farmaci simili.

Atezolizumab, RO7247669 (PD1-LAG3) e tiragolumab verranno somministrati tramite iniezione endovenosa (in vena). I partecipanti saranno messi al corrente di eventuali effetti indesiderati noti delle iniezioni endovenose.

Benefici potenziali associati alla sperimentazione clinica

Durante la sperimentazione clinica, le condizioni di salute dei partecipanti potrebbero registrare o meno un miglioramento. Ad ogni modo, le informazioni raccolte potrebbero essere d’aiuto in futuro ad altre persone che presentano una condizione medica simile.

Per maggiori informazioni su questa sperimentazione clinica, consultare la scheda Per esperti nella pagina specifica Per pazienti o seguire questo link a ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05645692