Studio di fase II, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, multicentrico volto a valutare la bioequivalenza di due formulazioni sottocutanee di ocrelizumab in pazienti affetti da sclerosi multipla

1. Perché è necessario questo studio?

La sclerosi multipla (SM) è una malattia in cui il sistema immunitario attacca il rivestimento protettivo delle fibre  nervose nel cervello e nel midollo spinale. Ciò causa problemi di comunicazione tra il cervello e il resto del  corpo. Il sistema immunitario è la difesa naturale dell’organismo, che lo protegge da sostanze estranee o  dannose come batteri e virus. I trattamenti disponibili per la SM presentano delle limitazioni. A volte causano  dei disagi, a seconda della frequenza con cui devono essere assunti o degli effetti indesiderati che provocano.  La somministrazione di alcuni trattamenti può richiedere anche diverse ore, come nel caso di un’infusione.  Occorrono più modalità di somministrazione dei trattamenti. 

Questo studio è inteso a testare una nuova formulazione di un farmaco chiamato ocrelizumab, da  somministrare mediante un'iniezione sotto la pelle, ovvero iniezione sottocutanea (SC). Tale formulazione è  in fase di sviluppo per il trattamento della SM. 

La nuova formulazione di ocrelizumab è un farmaco sperimentale. Ciò significa che le autorità sanitarie (come  l'Ente statunitense preposto alla tutela di alimenti e medicinali [Food and Drug Administration] e l’Agenzia  europea per i medicinali) non hanno approvato la nuova formulazione di ocrelizumab per il trattamento della  sclerosi multipla. La formulazione originale di ocrelizumab somministrato tramite iniezione sottocutanea è  stata approvata da più autorità sanitarie, anche negli Stati Uniti e in Europa. 

Lo scopo di questo studio è vedere come l'organismo risponde a due diverse formulazioni di ocrelizumab  somministrato tramite iniezione SC. Vogliamo confrontare la nuova formulazione e la formulazione originale  per capire: 

● Se l’organismo assimila la stessa quantità di farmaco 

● Se il farmaco è sicuro e ben tollerato 

● In che modo il farmaco agisce sull'organismo 

● In che modo il sistema immunitario reagisce al farmaco.

2. Chi può partecipare allo studio?

Allo studio possono partecipare persone di età compresa tra 18 e 65 anni con diagnosi di SM recidivante  (SMR) o SM primaria progressiva (SMPP).  

La SMR è caratterizzata da periodi in cui i sintomi nuovi o esistenti peggiorano (recidiva), seguiti da una fase  di recupero (remissione). Durante la remissione sono presenti pochi sintomi. Nella SMPP, i sintomi e la  disabilità peggiorano gradualmente. Non vi sono periodi di recidiva o remissione. 

I soggetti che in precedenza sono stati sottoposti a trattamenti con determinati farmaci per la SM potrebbero  non essere idonei a partecipare a questo studio. 

Le donne in stato di gravidanza o che stanno allattando al seno non possono partecipare allo studio.

3. Come funziona questo studio?

I soggetti saranno sottoposti a screening per verificare l'idoneità alla partecipazione. Il periodo di screening  durerà fino a 6 settimane prima dell’inizio del trattamento.  

Tutti coloro che partecipano a questo studio saranno inseriti in uno dei due gruppi in modo casuale (come con  il lancio di una moneta) per il loro primo trattamento all’inizio dello studio. Essi riceveranno la nuova  formulazione di ocrelizumab o la formulazione originale di ocrelizumab. Entrambe le formulazioni saranno  somministrate mediante iniezione SC. I partecipanti avranno pari possibilità di essere assegnati a un gruppo  oppure all’altro. 

Questo è uno studio in aperto. Ciò significa che tutti i soggetti coinvolti, compresi i partecipanti e il medico dello  studio, conosceranno il trattamento somministrato. 

Dopo il primo trattamento, a tutti saranno somministrati altri sei trattamenti con la nuova formulazione di  ocrelizumab. Questi saranno somministrati sotto forma di iniezione SC una volta ogni 6 mesi. 

La durata totale della partecipazione allo studio sarà di circa 3,5 anni. Durante questo studio, il medico visiterà  i partecipanti circa 27 volte. Nel primo mese, dopo la prima iniezione SC, i partecipanti si sottoporanno a 10  visite, dopodichè le visite diverranno meno frequenti. Verrà verificata la presenza di eventuali effetti  indesiderati che i partecipanti potrebbero manifestare. I partecipanti saranno sottoposti a una visita di follow 

up 6 mesi dopo il completamento del trattamento dello studio, e durante questa visita il medico dello studio ne  controllerà lo stato di salute. I partecipanti hanno il diritto di interrompere il trattamento dello studio e di  abbandonare lo studio in qualsiasi momento, se lo desiderano.

4. Quali sono i principali risultati misurati in questo studio?

I risultati principali che verranno misurati nello studio per poter confrontare le due formulazioni di ocrelizumab  sono i livelli di ocrelizumab nel sangue. Ciò verrà valutato dalla somministrazione della prima iniezione fino al  termine dello studio da parte del partecipante. Altri risultati chiave che verranno misurati nello studio includono  il numero e il tipo di effetti indesiderati e i risultati di altre valutazioni di sicurezza.

5. La partecipazione a questo studio comporta rischi o benefici? 

La partecipazione allo studio non garantisce un miglioramento delle condizioni dei partecipanti. Tuttavia, le  informazioni raccolte nello studio potranno aiutare, in futuro, altre persone con condizioni di salute simili.  

Al momento dello studio potrebbe non essere del tutto noto quanto sia sicuro e quanto funzioni il trattamento  in studio. Lo studio comporta alcuni rischi per i partecipanti. Tuttavia, tali rischi, in genere, non sono maggiori  di quelli correlati alle normali cure mediche o alla progressione naturale delle condizioni di salute. I soggetti  interessati a partecipare saranno informati su rischi e benefici, nonché su eventuali procedure o esami  aggiuntivi a cui potrebbero doversi sottoporre. Tutti i dettagli dello studio saranno descritti in un modulo di  consenso informato, che include informazioni sui possibili effetti e sulle altre opzioni di trattamento.

Rischi associati ai farmaci dello studio

I partecipanti potrebbero manifestare effetti indesiderati provocati dai farmaci utilizzati in questo studio. Questi  effetti indesiderati possono essere da lievi a gravi, possono anche mettere a repentaglio la vita, e variano da  persona a persona. Durante lo studio, i partecipanti saranno sottoposti a controlli regolari per verificare la  presenza di eventuali effetti indesiderati.

Ocrelizumab mediante iniezione sottocutanea

I partecipanti saranno informati degli effetti indesiderati noti di ocrelizumab e dei possibili effetti indesiderati  derivanti da studi condotti sull’uomo o studi di laboratorio e dalla conoscenza di farmaci simili. Gli effetti  indesiderati noti includono: reazione all'iniezione (tra cui arrossamento, prurito, gonfiore, mal di testa), infezioni respiratorie (tra cui raffreddore, infezione dei seni paranasali, tonsille infiammate, mal di gola o influenza). Per il sistema immunitario del partecipante potrebbe essere più difficile combattere una nuova  infezione.  

Il/I farmaco/i dello studio può/possono essere dannoso/i per il feto. Le donne devono adottare precauzioni  per evitare di esporre il feto al trattamento dello studio.